全球“肥胖癌”呈上升態(tài)勢

早在2016年，國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）就已明確劃定了13類與肥胖存在因果關(guān)系的癌癥，它們分別是乳腺癌（絕經(jīng)后）、結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、食管腺癌、膽囊癌、腎癌、肝癌、腦膜瘤、多發(fā)性骨髓瘤、卵巢癌、胰腺癌、胃賁門癌以及甲狀腺癌。

最新研究對2003 – 2017年42個國家的癌癥發(fā)病率數(shù)據(jù)展開深入剖析后發(fā)現(xiàn)，在全球范圍內(nèi)，無論是20 – 49歲的年輕人群體，還是50歲以上的中老年人群體，肥胖相關(guān)癌癥的發(fā)病率都呈現(xiàn)出顯著上升的趨勢。這充分表明，肥胖所驅(qū)動的癌變現(xiàn)象廣泛存在，并且對整個成年人群體都產(chǎn)生了影響。在超過四分之一的受調(diào)查國家中，甲狀腺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、腎癌、子宮內(nèi)膜癌和白血病這6種癌癥的全人群發(fā)病率均呈上升態(tài)勢，其中子宮內(nèi)膜癌、腎癌與肥胖的關(guān)聯(lián)尤為緊密。

值得關(guān)注的是，結(jié)直腸癌的發(fā)病率呈現(xiàn)出獨(dú)特的“二分現(xiàn)象”。在近七成受調(diào)查國家中，年輕人的發(fā)病率上升幅度明顯超過中老年人。研究推測，這種“逆趨勢”或許是因?yàn)槔夏耆送ǔＲ?guī)接受癌癥早篩，而年輕人則正遭受著新的致癌因素的暴露，像環(huán)境污染、不良飲食等都在其中扮演了重要角色。

倘若對肥胖問題不加以有效控制，未來的形勢將更加嚴(yán)峻?！读~刀》全球疾病負(fù)擔(dān)研究預(yù)測，到2050年，全球25歲以上的超重/肥胖人數(shù)將激增至38億，其中肥胖人數(shù)將達(dá)到19.5億。中國、印度和美國將成為超重與肥胖人數(shù)最多的三個國家。這也意味著，與肥胖相關(guān)的癌癥以及其他疾病的負(fù)擔(dān)將持續(xù)加重。

不過，研究也并非全是壞消息。在超過半數(shù)的受調(diào)查國家中，年輕人的肝癌、口腔癌、食管癌和胃癌發(fā)病率均呈現(xiàn)出下降趨勢。這可能得益于一系列公共衛(wèi)生干預(yù)措施的有效實(shí)施，如煙草管控、酒精消費(fèi)限制、病毒性肝炎防治以及幽門螺桿菌篩查等。

肥胖“滋養(yǎng)”癌細(xì)胞的內(nèi)在機(jī)制

肥胖絕非僅僅是“體重超標(biāo)”這么簡單，它是一種極為復(fù)雜的慢性疾病。從脂肪超標(biāo)開始，它會逐步誘發(fā)炎癥反應(yīng)、擾亂激素平衡、嚴(yán)重破壞免疫系統(tǒng)，進(jìn)而對全身健康發(fā)起全方位的“攻擊”。

脂肪組織“叛變”

脂肪細(xì)胞原本是身體的“儲能罐”，同時還肩負(fù)著調(diào)節(jié)瘦素（控制饑餓感）和脂聯(lián)素（影響胰島素利用）等激素平衡的重要使命。然而，肥胖的本質(zhì)是脂肪細(xì)胞的異常增殖和功能紊亂。當(dāng)脂肪過度增生、堆積，部分脂肪細(xì)胞就會壞死、破裂，持續(xù)釋放促炎物質(zhì)，從而引發(fā)全身性的慢性低度炎癥。這種“無聲的炎癥”會損害細(xì)胞正常的DNA修復(fù)功能，使細(xì)胞更容易發(fā)生癌變，尤其對肝癌和結(jié)直腸癌的誘發(fā)作用更為顯著。

胰島信號紊亂

胰島素就像一把“鑰匙”，能夠讓血糖順利進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，為身體提供能量。但在炎癥的持續(xù)刺激下，肥胖患者會出現(xiàn)胰島素抵抗現(xiàn)象，阻礙血糖進(jìn)入細(xì)胞。然而，機(jī)體卻誤以為胰島素分泌不足，于是讓胰腺代償性地“加班”分泌更多胰島素。高水平的胰島素不僅可能導(dǎo)致血糖驟降，刺激大腦產(chǎn)生饑餓感，促使人繼續(xù)進(jìn)食，還會促進(jìn)細(xì)胞增殖，其中就包括癌細(xì)胞，從而增加患癌風(fēng)險。

激素失衡危機(jī)

脂肪細(xì)胞實(shí)際上是一個活躍的內(nèi)分泌“工廠”，可能會在不知不覺中破壞激素水平。通常情況下，肥胖患者體內(nèi)的雌激素水平會升高，這會刺激胰島素抵抗，引發(fā)高胰島素血癥。高胰島素狀態(tài)會激活胰島素樣生長因子 – 1受體通路，打開致癌信號通路，加速細(xì)胞增殖，這也是肥胖對子宮內(nèi)膜癌影響最為顯著的原因之一。

為癌搭建“保護(hù)傘”

肥胖還會干擾免疫調(diào)節(jié)功能，導(dǎo)致免疫監(jiān)視功能失效，使得原本應(yīng)該被清除的“癌變細(xì)胞”成功逃逸，并逐漸發(fā)展成癌癥。方紅娟特別提醒，要警惕“外瘦內(nèi)胖”的情況。在門診中，有大量體重指數(shù)正常，但實(shí)際內(nèi)臟脂肪已嚴(yán)重超標(biāo)的患者。他們的身體器官正在默默承受著損傷：脂肪沉積在肝臟，會損傷肝細(xì)胞、誘發(fā)肝炎，進(jìn)而發(fā)展為肝硬化或肝癌；腎臟脂肪過多會損傷腎小球和腎小管，引發(fā)腎衰竭；腸道脂肪增加會顯著提高結(jié)腸癌風(fēng)險。

癌癥并非肥胖帶來的最嚴(yán)重威脅。伍學(xué)焱提醒，肥胖是糖尿病、高血壓、高血脂、高尿酸等多種慢性疾病的“根源”，會引發(fā)代謝綜合征，誘發(fā)動脈粥樣硬化，增加心梗、腦梗的風(fēng)險；還會造成阻塞性睡眠呼吸暫停，讓人在睡夢中頻繁窒息。

體重管理需貫穿一生

一旦體重超標(biāo)，其危害可能會持續(xù)多年，因此體重管理必須貫穿人的一生。針對不同年齡段的生理特性，控制體重需要明確不同的側(cè)重點(diǎn)。

兒時預(yù)防細(xì)胞過度增殖

嬰兒期、脂肪重聚期（5 – 7歲）、青春期是容易肥胖的生理敏感期，且多為“數(shù)量型肥胖”，即脂肪細(xì)胞數(shù)量顯著增加，并且這種增加會伴隨人的一生，使得成年后的體重控制變得異常困難。在此期間，飲食控制是關(guān)鍵，應(yīng)以“不長胖而非不增重”為核心，同時兼顧生長發(fā)育的需求。
首先，要保證營養(yǎng)均衡，尤其是優(yōu)質(zhì)蛋白的攝入，魚肉蛋奶豆等食物不可或缺；其次，選擇小分量食物，確保飲食多樣化，避免挑食和偏食；限制甜點(diǎn)、含糖飲料等高糖食物，以及飽和脂肪、反式脂肪的攝入。同時，要保證每天至少1小時的戶外運(yùn)動，如快走、慢跑、球類運(yùn)動等；避免長時間久坐看電視、玩手機(jī)，不要熬夜。方紅娟補(bǔ)充道，家長要言傳身教，和孩子一起進(jìn)行親子運(yùn)動游戲，如踢毽子、打羽毛球、跳舞等，讓孩子在互動中愛上身體活動。

成年避免久坐肥胖

成年人由于工作久坐、壓力大或飲食不節(jié)制，容易進(jìn)入肥胖高發(fā)期。此時，要牢記“管住嘴、邁開腿”的原則。三餐可采用211餐盤法，即每餐包含2拳蔬菜、1拳蛋白質(zhì)、1拳主食，進(jìn)食順序?yàn)椤笆卟恕鞍踪|(zhì)→主食”，這樣有助于平穩(wěn)餐后血糖，減少脂肪堆積。方紅娟特別強(qiáng)調(diào)，飲食要創(chuàng)造“300 – 500千卡熱量差”，避免極端節(jié)食。例如，一杯全糖奶茶約含500千卡熱量，幾乎相當(dāng)于一頓正餐，戒掉這杯奶茶就能制造出熱量差。
同時，要利用碎片時間運(yùn)動，比如通勤時選擇快走，在辦公室進(jìn)行拉伸；在工作日午間可以進(jìn)行打乒乓球、跳健身操等簡單運(yùn)動；在休息日多進(jìn)行快走、慢跑、游泳等運(yùn)動，喚醒久坐的身體。

中老年防止腹部肥胖

隨著年齡的增長，新陳代謝逐漸減緩，較青年期可下降15% – 20%。不少人味覺減退，偏好重口味食物，再加上患有高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病，脂肪更容易在腹部堆積，同時肌肉量和骨骼量也在同步流失。此時，規(guī)律運(yùn)動是關(guān)鍵，它可以刺激脂肪酸氧化、減少脂肪儲存，并提高胰島素敏感性，從代謝層面避免肥胖。每周需保證150分鐘中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動，可選擇慢跑、太極拳、八段錦等自己感興趣的項(xiàng)目，外加2次力量訓(xùn)練，以達(dá)到“控制肚腩、保持肌肉”的目的。
此外，中老年人群要定期體檢、進(jìn)行癌癥早篩。比如每年進(jìn)行1次胸部CT、腹部超聲、甲狀腺超聲檢查；男性每年查血清前列腺特異性抗原（PSA），女性每年查乳腺超聲、每3年做一次宮頸TCT檢查，排查腫瘤風(fēng)險；50歲開始考慮胃腸鏡檢查，如無異常則5年后復(fù)查。

促癌因素篩出15種可改變的

基于2022年中國癌癥登記數(shù)據(jù)，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院研究人員選取了2016年男、女癌癥死亡率排名前十的癌癥作為研究對象（共12種，在2018年造成的癌癥死亡人數(shù)占比近84%）。在大量數(shù)據(jù)分析后，研究人員最終確定了15種可改變危險因素，分別是：吸煙、吸二手煙、高體重指數(shù)[BMI=體重（千克）除以身高（米）的平方]、運(yùn)動不足、過量飲酒、蔬菜吃得少、水果攝入不足、全谷物攝入不足、過量食用紅肉、加工肉類吃太多、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、人乳頭瘤病毒和幽門螺桿菌感染，以及PM2.5暴露。其中，2023年對癌癥死亡影響最大的3個危險因素為吸煙、運(yùn)動不足和水果攝入不足。

具體到性別，男性、女性面臨的最嚴(yán)重風(fēng)險有所不同。2012~2035年，威脅男性的三大癌種始終為肺癌、肝癌和胃癌，與吸煙、過量飲酒，乙肝病毒、幽門螺桿菌感染相關(guān)；女性為宮頸癌、肝癌、肺癌，且肝癌有上升趨勢，需防范人乳頭瘤病毒、肝炎病毒感染，二手煙、三手煙和廚房油煙的影響不容忽視。

研究人員預(yù)測，如果從2020年開始，公眾控制好上述危險因素，到2035年時可避免40.2%的癌癥相關(guān)死亡，即使單獨(dú)規(guī)避某一風(fēng)險，也可顯著減少癌癥負(fù)擔(dān)。比如，若實(shí)現(xiàn)“健康中國2030”規(guī)劃中15歲以上人群吸煙率降至20%的控?zé)熌繕?biāo)、全民健身計(jì)劃中常參加體育鍛煉人數(shù)比例達(dá)38.5%且活動量達(dá)標(biāo)，或飲食遵循《中國居民膳食指南（2022）》，分別可避免17.5萬、4萬、46.9萬例癌癥相關(guān)死亡。

需強(qiáng)調(diào)的是，15個可改變危險因素造成的癌癥死亡人數(shù)在持續(xù)上升，但占比有所下降。這意味著，未來或許有更多風(fēng)險在促成癌癥，防癌須從即刻開始。

癌細(xì)胞藏在習(xí)慣里

南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院腫瘤科主任醫(yī)師尤長宣表示，物質(zhì)生活水平提升、醫(yī)療技術(shù)飛速發(fā)展，但癌癥發(fā)病率、死亡率反呈上升趨勢，這與四方面關(guān)系密切。

“吸”出疾病。煙草與肺癌、口腔癌、喉癌、食管癌等十幾種癌癥高度相關(guān)，是致癌風(fēng)險最高、關(guān)系最確切的致癌因素之一。1997~2020年，我國男性吸煙率從60%降至47.6%，女性二手煙暴露率從51%下降到25%，相關(guān)癌癥風(fēng)險也有下降趨勢，但煙民基數(shù)仍處于高水平，且近年來電子煙興起，吸“煙”又有抬頭趨勢且愈加低齡化。

曾經(jīng)，PM2.5是我國主要的空氣污染物來源，自從2012年我國采取一系列節(jié)能減排措施，PM2.5的濃度從2011年的63.3微克/立方米降至2020年的34.2微克/立方米，有助預(yù)防空氣污染相關(guān)癌癥。

病從“口”入。重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師李詠生表示，如今食物種類大大豐富、可及性更高，但公眾飲食反而不夠健康了。一方面，這與加工業(yè)高度發(fā)達(dá)、外賣隨時可得等因素相關(guān)，尤其是油炸、燒烤、腌制食品，烹飪中易產(chǎn)生苯并芘等致癌物質(zhì)。此外，國人幽門螺桿菌感染率已近50%，是胃癌一大誘因。

另一方面，飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生較大變化。我國居民水果、紅肉消費(fèi)量呈上升趨勢，但2021年的人均水果日消費(fèi)量為144克，仍低于200~350克的推薦量；人均肉類日消費(fèi)量達(dá)201克，已超推薦量（120~200克），且紅肉占比過大。需注意的是，國人全谷物攝入量下降超七成，已不足推薦攝入量（200~300克）的1/4。

邁不開“腿”。世界癌癥研究基金會確認(rèn)，肥胖與結(jié)直腸癌、卵巢癌、乳腺癌等12種癌癥緊密相關(guān)。尤長宣表示，如今交通發(fā)達(dá)、電梯普及度高，人們主動運(yùn)動的機(jī)會越來越少。1997~2020年，我國男性運(yùn)動不足比例增加了18.5%，女性增加26.8%，吃得多加上動得少，肥胖大軍正在不斷擴(kuò)張。

“染”上病毒。重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科副主任醫(yī)師王春梅說，全球超三成感染相關(guān)癌癥病例發(fā)生在中國。推廣疫苗接種后，我國危險病原體感染的情況已明顯改善。研究顯示，2012~2020年，我國乙型肝炎病毒感染率下降近一半；幽門螺桿菌感染率也有大幅下降。不過，人乳頭瘤病毒感染引發(fā)的宮頸癌發(fā)病率呈上升趨勢，與2012年相比，預(yù)計(jì)2035年相關(guān)死亡負(fù)擔(dān)將增加4倍。

是風(fēng)險也是防控關(guān)口

癌癥雖可怕，但并非不可防。尤其是新研究已明確15個可改變危險因素，每一項(xiàng)都是防控的重要關(guān)口。

把好入口關(guān)。李詠生表示，飲食要定時定量，多吃新鮮應(yīng)季的蔬果，每餐七八分飽即可；主食不限于精米白面，可摻雜燕麥、藜麥、紅豆等谷物或雜豆，同時少吃紅肉，每周保證吃兩次禽肉、魚肉。點(diǎn)外賣或下餐館時建議選擇清蒸、燉煮的菜品，比如清蒸魚、水煮蝦，油膩的菜可用清水涮一涮。

嚴(yán)控呼吸關(guān)。防癌手段中，控?zé)熓悄壳白钪匾拇胧?。尤長宣表示，臨床中，肺癌患者戒煙后的療效往往立竿見影。然而，人們對吸煙的危害性認(rèn)識不足，在未患重病前，僅有3%~5%的人能主動戒煙。強(qiáng)化戒煙，需多管齊下：媒體加大煙草危害的宣傳，同時做好戒煙相關(guān)科普，為戒煙者提供正確渠道，比如去戒煙門診；公共場所要加大禁煙力度，并做好監(jiān)督；個人要主動避開有煙環(huán)境，包括二手煙、油煙，炒菜時打開抽油煙機(jī)或開窗通風(fēng)；裝修或購買新家具時，選擇環(huán)保材料；空氣污染嚴(yán)重時減少戶外活動，出門主動戴口罩。

達(dá)成運(yùn)動關(guān)。不少人認(rèn)為做運(yùn)動要有一個教練、心率達(dá)到一定區(qū)間，或一小時起步。實(shí)際上，運(yùn)動沒有這么復(fù)雜，日常散步、快走、跳繩、打太極拳等活動都可以，關(guān)鍵在于找到自己喜歡并能堅(jiān)持的項(xiàng)目，或與家人、好友結(jié)伴進(jìn)行。對于忙碌的人，每天10~15分鐘的運(yùn)動也不算少，后續(xù)可逐漸增加時間、強(qiáng)度或融入工作間隙，比如通勤或午休時散散步、爬爬樓；本身有運(yùn)動習(xí)慣的人，要保證每周達(dá)成150分鐘的中等強(qiáng)度或75分鐘中高強(qiáng)度有氧運(yùn)動。

守住免疫關(guān)。王春梅表示，接種疫苗是最有效、最安全的防病方法，癌癥也不例外，從出生起就要開始行動：新生兒需按照國家免疫規(guī)劃接種疫苗；成年人需每年體檢，適齡女性接種HPV疫苗，預(yù)防宮頸癌等腫瘤，有性生活后需定期進(jìn)行婦科檢查，高危型HPV感染者需遵醫(yī)囑治療；幽門螺桿菌陽性者及時根除。專家提醒，不少病毒可通過體液、接觸傳播，外出理發(fā)、修腳、美甲、搓澡時，需避免共用器械或毛巾，減少間接感染的風(fēng)險。

每個人體內(nèi)都有癌細(xì)胞，真的嗎？

“每個人身體里都有癌細(xì)胞”這種說法是真的嗎？

“這個說法有一定的道理，我們的機(jī)體每時每刻都和不少致癌因素發(fā)生著相互作用，可能會導(dǎo)致身體里DNA的不穩(wěn)定、導(dǎo)致細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。”中國工程院院士、北京大學(xué)校務(wù)委員會副主任詹啟敏解釋，從某種意義上說，癌變會不斷地產(chǎn)生。

詹啟敏同時表示，但在這個過程中也不用擔(dān)心，因?yàn)槿祟愒谶M(jìn)化過程中已經(jīng)形成了強(qiáng)大的免疫監(jiān)控系統(tǒng)，在體內(nèi)出現(xiàn)單個癌癥細(xì)胞時可以不斷清除。所以保持良好心態(tài)可維持體內(nèi)的平穩(wěn)狀態(tài)，達(dá)到免疫體系的最佳狀態(tài)，通過好的手段去早篩早診，發(fā)現(xiàn)早期癌癥或者癌前病變，及時識別、清除癌細(xì)胞。

癌癥遺傳是“宿命”嗎？腫瘤體質(zhì)的說法科學(xué)嗎？

在現(xiàn)實(shí)中往往發(fā)現(xiàn)，有的家族患腫瘤的幾率高，那么癌癥遺傳是“宿命”嗎，“有的人生來就是腫瘤體質(zhì)”這種說法科學(xué)嗎？

“有些腫瘤的出現(xiàn)是由于某個重要的基因突變，比如一種叫BRCA的基因突變之后，容易導(dǎo)致乳腺癌、卵巢癌，可能性高達(dá)70%。”詹啟敏解釋，但這種完全由于遺傳因素導(dǎo)致癌癥形成的幾率在整個腫瘤里邊僅占5%。

體內(nèi)還有一種有遺傳性的易感基因，在與致癌的外因相互作用下容易患上腫瘤?！耙虼诉h(yuǎn)離致癌物、保持健康的狀態(tài)可以把遺傳的易感因素降到最低?！闭矄⒚粽f。

針對腫瘤體質(zhì)的說法，中國抗癌協(xié)會腫瘤防治科普專業(yè)委員會主任委員田艷濤表示，腫瘤是內(nèi)因外因共同作用下的疾病。2020年我國新發(fā)腫瘤患者457萬人，家族遺傳性腫瘤占5%—10%，而90%以上的患者，是因后天飲食起居的習(xí)慣、情緒管理等掌握不好引起的。

腫瘤有沒有“征兆”？癌癥早篩準(zhǔn)嗎？

腫瘤到來之前會不會有征兆，提前預(yù)發(fā)警報呢？

“所有腫瘤的早期癥狀都是沒有典型癥狀?！敝袊t(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院/北京協(xié)和醫(yī)院長聘教授王貴齊表示，自認(rèn)為很健康的時候吃嘛嘛香，因此要主動做篩查、做早診，才能更早發(fā)現(xiàn)腫瘤的“征兆”。

“我國腫瘤發(fā)病率并不靠前，但最大的問題是我國腫瘤患者死亡率比較高，五年生存率比較低。”王貴齊說，要解決這個問題需要通過篩查實(shí)現(xiàn)早診早治，甚至一些腫瘤還可以實(shí)現(xiàn)治愈。

癌癥篩查早診的科學(xué)方式什么樣？

王貴齊認(rèn)為，應(yīng)為老百姓提供一些居家、簡便的初篩技術(shù)，通過便潛血檢測、基因檢測等無創(chuàng)手段等初篩發(fā)現(xiàn)高危人群，再到醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行胃腸鏡的精篩。

“通過篩查從表面看著很健康的無癥狀人群，發(fā)現(xiàn)早期癌癥或者癌前病變的患者，避免癌癥發(fā)展到下一個階段。”中國癌癥基金會理事、諾輝健康CEO朱葉青說，篩查就是從表面看著健康的無癥狀“人?！敝?，撈出癌癥或者癌前病變的“針”，避免這些患者的癌癥進(jìn)一步發(fā)展。癌癥篩查最關(guān)鍵的一點(diǎn)就是保證篩查顯示沒問題的人盡可能沒問題，即排陰不漏檢。

朱葉青介紹，《科學(xué)》雜志曾提出癌癥早篩的5大挑戰(zhàn)，其中提到了早期癌癥的生物學(xué)特征、有效的生物標(biāo)志物等，諾輝健康的常衛(wèi)清通過研究結(jié)直腸癌的發(fā)病機(jī)制確定用于篩查的生物標(biāo)志物，通過算法模型把包括血紅蛋白、基因和基因甲基化的結(jié)果綜合分析判斷一個人的患癌風(fēng)險，通過中國癌癥早篩最大規(guī)模的前瞻性多中心注冊臨床試驗(yàn)，驗(yàn)證了性能。

“以結(jié)直腸癌篩查為例，利用試劑盒比如糞便的FIT-DNA的常衛(wèi)清檢查進(jìn)醫(yī)院、進(jìn)社區(qū)、進(jìn)家庭，可以覆蓋不想做指檢也拒絕腸鏡的人群，實(shí)現(xiàn)早診早篩。”中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院結(jié)直腸外科主任王錫山介紹，篩查后可以對人群進(jìn)行不同的風(fēng)險分層，分出高、中、低、較低風(fēng)險，更有利于腸癌的篩查和發(fā)現(xiàn)。（記者 張佳星）

每年，全世界約800萬人死于癌癥。對于大多數(shù)癌癥而言，隨著年齡增長，患癌風(fēng)險會大大增加。而且，男性的癌癥發(fā)病率遠(yuǎn)高于女性。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，癌癥發(fā)病率之所以會隨著年齡增長而升高，是因?yàn)榧?xì)胞中基因突變累積（通常是5-6個）。

然而，來自于鄧迪大學(xué)的Thea Newman教授課題組和赫瑞?瓦特大學(xué)、愛丁堡大學(xué)、法國Curie學(xué)院的科學(xué)家們合作發(fā)現(xiàn)，這背后更大的原因并不是基因突變，關(guān)鍵在于衰退的免疫系統(tǒng)！

第一則?新假說：“衰老的免疫系統(tǒng)導(dǎo)致患癌風(fēng)險增加”

Thea Newman團(tuán)隊(duì)分析了200萬例18-70歲癌癥患者的數(shù)據(jù)，以此構(gòu)建了一個數(shù)學(xué)方程式，用于評估癌癥發(fā)病率上升與免疫系統(tǒng)衰退的關(guān)系，并將其與100種不同癌癥的年齡分布進(jìn)行比較。
結(jié)果顯示，衰退的免疫系統(tǒng)在癌癥的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮的作用遠(yuǎn)超過預(yù)期。這意味著，預(yù)防癌癥的關(guān)鍵可能在于免疫系統(tǒng)，而不是基因突變。

第二則?為什么免疫系統(tǒng)會衰退？

免疫系統(tǒng)衰老的主要原因是胸腺的退化。胸腺是T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場所，是機(jī)體重要的淋巴器官。研究發(fā)現(xiàn)，胸腺衰退伴隨著年齡的增長而發(fā)生，平均每16年縮小近一半，所以T細(xì)胞的產(chǎn)量也會相應(yīng)下降。而且，某些癌癥的發(fā)病率上升與新T細(xì)胞數(shù)量下降存在極強(qiáng)的相關(guān)性。

“‘免疫監(jiān)視假說’（immunosurveillance hypothesis）認(rèn)為，癌細(xì)胞在體內(nèi)不斷形成，但是正常情況下免疫系統(tǒng)會在新腫瘤形成之前消滅它們?！蔽恼碌谝蛔髡逽am Palmer博士表示，“T細(xì)胞持續(xù)監(jiān)測癌細(xì)胞，試圖摧毀它們。一旦免疫系統(tǒng)變?nèi)?，癌?xì)胞存活的幾率就會增加。而且，隨著胸腺的衰退，這一糟糕情況發(fā)生的幾率會增加?！?/p>

研究人員將T細(xì)胞和癌細(xì)胞之間的較量比喻成“戰(zhàn)爭”，一旦超過某個閾值，癌細(xì)胞就會獲勝，并認(rèn)為，這一閾值會隨著年齡的增長而下降，且與T細(xì)胞的產(chǎn)量成正比。這一假設(shè)可以解釋癌癥發(fā)生概率增加的現(xiàn)象。

第三則?男性的患癌率高于女性？

因?yàn)榕孕叵俚乃ネ怂俾时饶行月?，這在一定程度上造成了癌癥發(fā)病率的性別差異?！斑@一點(diǎn)是基因突變假說無法解釋的。”研究人員分析道。

幾乎所有關(guān)于癌癥的主流研究都基于基因突變（如何發(fā)生、如何靶向……）而展開?，F(xiàn)在，這一最新研究并不是質(zhì)疑基因突變導(dǎo)致癌癥的事實(shí)，而是在反思僅僅基于基因突變是否能夠解釋癌癥發(fā)病率的快速上升，因?yàn)樗ダ蠒?dǎo)致機(jī)體發(fā)生很多變化，包括免疫系統(tǒng)。

第四則?改變癌癥防治的焦點(diǎn)

研究團(tuán)隊(duì)將這一最新假說應(yīng)用于美國國家癌癥研究所多個項(xiàng)目中。驗(yàn)證結(jié)果顯示，許多癌癥與免疫系統(tǒng)的衰退密切相關(guān)，而另一些則更可能與免疫系統(tǒng)衰退、多種基因突變有關(guān)。

“雖然現(xiàn)在下結(jié)論還為時尚早，但是如果這一流行病學(xué)研究被進(jìn)一步證實(shí)，或?qū)⒏淖兛拱┦聵I(yè)的聚焦點(diǎn)，帶來全新的預(yù)防、治療方法?！?Thea Newman教授強(qiáng)調(diào)道。

愛丁堡大學(xué)的Clare Blackburn教授認(rèn)為，這一研究成果提醒我們在癌癥研究中需要更加重視免疫系統(tǒng)。除了突變，我們或許還可以找到促進(jìn)胸腺功能的方法（移植或者再生），從而換一個思路對抗癌癥。

參考資料：

1）Aging immune system may explain age-related cancer risk increase

來源 ： 病理柳葉刀

英國科學(xué)家曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在腫瘤細(xì)胞獲取能量的過程中，一種名為NF-kappa-B的蛋白發(fā)揮了重要作用，如果能抑制這種蛋白的功能，就會提高餓死癌細(xì)胞的可能性。

后來，德國科學(xué)家又發(fā)現(xiàn)，通過調(diào)整飲食，可以降低葡萄糖的攝入。而長期依賴糖為營養(yǎng)的癌細(xì)胞，在持續(xù)的低糖飲食下也會快速死亡。

然而事情并非如此簡單。

第一種情況，通過藥物來抑制NF-kappa-B蛋白，阻斷了能量轉(zhuǎn)換的通道，有可能餓死部分癌細(xì)胞。但是因?yàn)槿梭w結(jié)構(gòu)十分復(fù)雜，如果施藥不精準(zhǔn)，不但部分癌細(xì)胞會被“餓死”，一些健康的細(xì)胞也會被“餓死”，擴(kuò)散的癌細(xì)胞更是難以搜尋。傷敵一千自損八百，得不償失。

第二種情況，很多癌癥病人自身免疫力較低，特別是在化療的過程中會產(chǎn)生食欲低下的情況，營養(yǎng)很容易跟不上，此時若再不好好進(jìn)食，糖和淀粉等攝入不足，結(jié)果可能就是——癌細(xì)胞沒被“餓死”，人卻被餓死了。

那么，在“餓死”腫瘤細(xì)胞這個研究方向上，有沒有新的道路可走呢？

中國科學(xué)院微生物研究所聯(lián)合其他研究機(jī)構(gòu)的科學(xué)家通過不斷篩選，獲得了可以特異阻斷腫瘤細(xì)胞能量供應(yīng)的抗腫瘤新藥先導(dǎo)分子。

腫瘤細(xì)胞的生長需要大量的能量，同時它們也需要核酸、脂肪酸和氨基酸的共同參與。腫瘤細(xì)胞通過調(diào)節(jié)這些重要組分的代謝來滿足生物能量和生物合成的需要。

在脂質(zhì)代謝和相關(guān)代謝中，有一種蛋白叫做脂肪酸結(jié)合蛋白。這種蛋白在代謝途徑中發(fā)揮著主要作用，是抗癌藥物研發(fā)的一個重要靶標(biāo)。也就是說抗癌藥物會通過作用于這個蛋白來治療人體的疾病。

中國科學(xué)家是利用靈芝來實(shí)現(xiàn)“餓死”腫瘤細(xì)胞的。

靈芝是一種名貴的珍稀中藥，在中國一直扮演著長生不老藥的角色，在亞洲國家被廣泛用作功能食品及傳統(tǒng)藥物。藏靈芝是僅僅生長在西藏高寒地帶的一種稀有的靈芝品種，其藥理成分非常豐富。靈芝這種天然生物可以通過影響脂質(zhì)相關(guān)的代謝通路來發(fā)揮其抗腫瘤作用。

靈芝是怎么發(fā)揮作用的呢？

在動物細(xì)胞中線粒體的內(nèi)膜，存在著一種被稱為“心磷脂”的物質(zhì)，15%的心磷脂存在于心肌。科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，心磷脂的變化會導(dǎo)致細(xì)胞線粒體的變化。心磷脂與正常細(xì)胞線粒體的關(guān)系密切，與癌細(xì)胞線粒體的關(guān)系也很密切。因?yàn)榘┘?xì)胞也是細(xì)胞，所以心磷脂會導(dǎo)致細(xì)胞的變化，也就肯定也會導(dǎo)致癌細(xì)胞的變化。

2014年，西藏農(nóng)牧科學(xué)院蔬菜所研究員首次實(shí)現(xiàn)西藏珍稀藥用真菌——白肉靈芝的人工栽培，并與中科院合作開展了活性成分研究。前不久，中科院微生物所研究員劉宏偉研究組以及中科院青島海洋所研究員以藏靈芝為研究材料，從藏靈芝中分離提取到一結(jié)構(gòu)新穎的三萜類化合物——GL22。GL22是一種奇妙的化合物，它能夠抑制一種蛋白，引起心磷脂的穩(wěn)態(tài)水平下降，從而導(dǎo)致與心磷脂關(guān)系密切的細(xì)胞線粒體的異常，最終引發(fā)癌細(xì)胞死亡。

歸納起來說，藏靈芝中的奇妙化合物，通過降低癌細(xì)胞所賴以生存的心磷脂的水平，從而“餓死”了癌細(xì)胞。

此外，研究人員還有更好的發(fā)現(xiàn)：在實(shí)驗(yàn)中，藏靈芝中GL22這種奇妙的化合物，不僅能有效抑制肝癌細(xì)胞的生長，而且它對機(jī)體并無明顯的毒副作用，有效降低了對正常細(xì)胞的影響。這個特性在抗肝癌藥物研發(fā)領(lǐng)域顯示出極好的應(yīng)用前景。

中國科學(xué)家的研究也進(jìn)一步證實(shí)了藏靈芝這種大型真菌的藥用和經(jīng)濟(jì)價值。

陳鑫表示，這一系列復(fù)合微納控釋材料的研發(fā)成功，可以解決腫瘤、感染性疾病、免疫疾病等病癥的精準(zhǔn)治療，還可實(shí)現(xiàn)骨骼、皮膚、牙齒等組織的高效誘導(dǎo)再生。

眾所周知，“化療”是目前治療癌癥的主要手段之一。但是，傳統(tǒng)化療常?！皵澄也环帧?、弊端明顯：其快速治療僅限于表層的腫瘤細(xì)胞，卻無法針對深層腫瘤細(xì)胞。不僅如此，由于無法自主找到腫瘤細(xì)胞，化療還會殺死大量的正常細(xì)胞。

“智能控釋材料研究，一直被認(rèn)為是現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重要發(fā)展方向。”陳鑫介紹，如何通過智能控釋材料，實(shí)現(xiàn)完全符合生理需求的精準(zhǔn)藥物遞送，是困擾臨床醫(yī)學(xué)界的難題。

“我們研制的智能控釋材料，就像是控制藥物釋放的‘鬧鐘’?！彼梢愿鶕?jù)病灶環(huán)境的響應(yīng)情況，來控制藥物是否釋放，以及釋放的速度及程度。

打個比方：如果把腫瘤看作一個打擊目標(biāo)，那么復(fù)合微納控釋材料就像是一艘“航空母艦”，這艘“航空母艦”上可以搭載很多“武器”。這些“武器”，包括治療腫瘤的靶向藥、治療過程中的追蹤劑，甚至是可視設(shè)備，等等。

通過“航空母艦”對“武器”的智能控制，靶向藥的釋放劑量、釋放時間以及打擊目標(biāo)都可以達(dá)到非常精準(zhǔn)的程度，“可以在不影響健康細(xì)胞的情況下，精準(zhǔn)殺滅腫瘤細(xì)胞并抑制腫瘤轉(zhuǎn)移?！?/p>

那么，“航空母艦”是如何做到的？實(shí)際上，“航空母艦”的結(jié)構(gòu)就是經(jīng)過設(shè)計(jì)的納米藥物載體和高分子凝膠結(jié)構(gòu)體系。其原理，是在所有腫瘤組織周圍生成凝膠結(jié)構(gòu)，這時，凝膠結(jié)構(gòu)所攜帶的電離子即可通過正負(fù)電離子相吸，找到腫瘤組織，并釋放抗腫瘤藥物。

不僅如此，在實(shí)施治療后，“航空母艦”上預(yù)裝載的干細(xì)胞也依然具有分化和再生的潛能。因?yàn)樵诮M織再生的不同階段，需要用到不同的細(xì)胞因子，所以在設(shè)計(jì)時，研究團(tuán)隊(duì)以序列遞送的方式，使這艘“航空母艦”根據(jù)組織再生的需要，分階段釋放不同的細(xì)胞因子。這樣一來，腫瘤治療及組織再生的“一體化”亦得以實(shí)現(xiàn)。

實(shí)踐中，陳鑫團(tuán)隊(duì)將化學(xué)治療、光熱治療、催化醫(yī)學(xué)、靶向治療等先進(jìn)理念引入口腔癌的治療中，實(shí)現(xiàn)了對口腔癌及其他癌癥的有效治療和精準(zhǔn)標(biāo)記，并可以長期抑制腫瘤復(fù)發(fā)，顯著提高了病人的存活率。

“這一技術(shù)所具備的促進(jìn)組織再生功能，還可用于大面積骨骼、皮膚缺陷的完全修復(fù)?！北热?，顱骨損傷后出現(xiàn)裂縫，呈塊狀或是碎片狀，這時，涂抹或者注射智能控釋材料，顱骨就可以完整修復(fù)。

“這一技術(shù)在生活中也很實(shí)用?！标愽胃嬖V記者，它可以搭載“膠原蛋白”等，讓面膜變得更好吸收、更加高效，在一定程度上起到延緩人類衰老的作用。未來，它甚至可以通過搭載“增高劑”，為個頭矮小的人拉長骨骼，長高個子。

該項(xiàng)目實(shí)施兩年多來，已發(fā)表SCI論文25篇，申請及獲批中國發(fā)明專利5項(xiàng)。目前，研究的部分成果已與多家醫(yī)院及企業(yè)展開應(yīng)用合作，范圍涵蓋醫(yī)療、美容、保健等領(lǐng)域。

“未來數(shù)年內(nèi)，這一成果有望進(jìn)入大規(guī)模生產(chǎn)和應(yīng)用?！标愽伪硎?。

基因組穩(wěn)定性維持是一切生命活動的基礎(chǔ)。細(xì)胞通過不斷分裂來修補(bǔ)和替換受損組織。每一次的分裂都需要重新“復(fù)印”一次細(xì)胞的“遺傳藍(lán)圖”。隨著DNA的復(fù)制，“錯印”不可避免地發(fā)生了。這種損傷若是置之不理，就會導(dǎo)致細(xì)胞的死亡。

在人體中有一種名為ATR激酶的蛋白質(zhì)，它像“雷達(dá)”一樣時刻警戒，一旦感受到DNA損傷的跡象，就會活化細(xì)胞固有的修復(fù)系統(tǒng)。ATR激酶是如何響應(yīng)DNA損傷的，又如何活化修復(fù)系統(tǒng)？解析ATR激酶的活化機(jī)制，是現(xiàn)代生命科學(xué)領(lǐng)域的核心問題之一。

ATR激酶還被視為潛在的癌癥治療靶點(diǎn)。因?yàn)榕c正常細(xì)胞相反，腫瘤細(xì)胞的一個基本特征是基因組不穩(wěn)定性和易突變，它們通常伴隨著大量穩(wěn)定和修復(fù)基因組DNA的功能缺失，因此癌細(xì)胞更依賴ATR激酶修復(fù)自己，ATR及其參與的信號通路對基因組穩(wěn)定以及腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和治療至關(guān)重要。此前，大量功能和臨床前的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，ATR激酶抑制劑能直接高效殺死腫瘤細(xì)胞。目前，國際上已經(jīng)有兩種ATR抑制劑進(jìn)入了臨床試驗(yàn)，但是現(xiàn)有抑制劑的特異性和穩(wěn)定性有待加強(qiáng)。闡明ATR激酶調(diào)控機(jī)制，有望指導(dǎo)新型癌癥治療藥物的開發(fā)。

中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)與南京農(nóng)業(yè)大學(xué)的研究人員使用頂級的冷凍電子顯微鏡，在3.9埃（即0.39納米）的精度下構(gòu)建了酵母中的Mec1-Ddc2復(fù)合物的模型，這是相當(dāng)于接近原子級別精度的三維結(jié)構(gòu)。

論文通訊作者、中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)蔡剛教授介紹說，這種復(fù)合物對應(yīng)于人體內(nèi)的ATR蛋白和它的信號通路伴侶蛋白ATRIP。酵母Mec1-Ddc2復(fù)合物和人類ATR-ATRIP復(fù)合物具有高度的保守性，結(jié)構(gòu)相似度高?！拔覀兿嘈艔慕湍窶ec1-Ddc2復(fù)合物中獲得的信息，能夠幫助闡明人類ATR-ATRIP復(fù)合物的結(jié)構(gòu)和分子機(jī)制。”

該研究揭示了ATR激酶活性調(diào)控的分子機(jī)制和關(guān)鍵調(diào)控位點(diǎn)，該成果不僅揭示了ATR激酶活化的分子機(jī)制，具有幫助闡明基因組穩(wěn)定性調(diào)控機(jī)制的重大科學(xué)意義；同時也揭示了ATR激酶上PRD和Bridge等調(diào)控位點(diǎn)可用于指導(dǎo)新型ATR激酶抑制劑的設(shè)計(jì)，為腫瘤治療新型藥物的研發(fā)提供了重要結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。